Kliiniset lääketutkimukset

Mikä on tutkimuslääke?

• Tutkimuslääke on kliinisessä tutkimuksessa tutkittava tai vertailuvalmisteena käytettävä lääkevalmiste, joka voi sisältää vaikuttavaa ainetta tai lumetta eli plaseboa. Tutkimuslääke voi olla valmiste, jolla ei ole myyntilupaa tai myös myyntiluvan omaava valmiste.

Onko tutkimuksessa käytetty myyntiluvallinen vertailuvalmiste myös lain ja määräyksen tarkoittama tutkimuslääke?

• On.

Onko tutkittava lääke määräyksen 1/2007 tarkoittama tutkimuslääke siinäkin tapauksessa, että sillä on myyntilupa ja sitä käytetään tutkimuksessa valmisteyhteenvedon mukaisella tavalla?

• On. Tutkimuslääkkeen määritelmän kannalta ei ole merkitystä sillä, käytetäänkö sitä tutkimuksessa valmisteyhteenvedon tai vakiintuneen tavan mukaisesti, ei myöskään lääkkeen sairausvakuutuslain mukaisella korvattavuudella.

Mikä merkitään ilmoituslomakkeeseen tutkittavaksi lääkevalmisteeksi, jos tutkimuksessa voidaan käyttää useita eri valmisteita, joiden vaikuttava aine on sama? Entä silloin, kun voidaan käyttää useita lääkeaineita, joiden käyttötarkoitus on sama?

• EudraCT ilmoituslomakkeessa voidaan tutkimusvalmisteeksi merkitä vaikuttava aine tai vain ATC ryhmä.

Onko kaikki tutkimuslääkkeet valmistettava lääketehtaassa?

• Ei, lääkkeet voidaan valmistaa lääketehtaan ja kliinisiin lääketutkimuksiin lääkkeitä valmistavan yksikön lisäksi tietyin edellytyksin myös sairaala-apteekissa, lääkekeskuksessa, apteekissa tai sivuapteekissa. Niiden tulee ilmoittaa tutkimuslääkkeiden valmistamisesta Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus, Fimealle ennen valmistuksen aloittamista. Ilmoituksen tulee sisältää tiedot lääkevalmisteesta, lääkemuodosta, tutkimuksen tunniste, arvio valmistusmääristä sekä lyhyt selvitys laadunvalvonta- ja vapautusmenettelyistä.

Milloin tutkimukselle on haettava lupa ja milloin riittää ilmoitus?

• Tutkittaessa geenihoitoa, somaattista soluhoitoa tai muuntogeenisiä organismeja on tutkimukselle haettava Fimealle kirjallinen lupa. Muissa tapauksissa tehdään ilmoitus, ja tutkimuksen saa aloittaa, jos Fimea ei 60 päivän kuluessa pyydä lisäselvityksiä ja tutkimuksesta on saatu eettisen toimikunnan puoltava lausunto.

Onko ilmoituksella ja lupahakemuksella eri käsittelymaksut?

• On, ilmoituksen käsittelymaksu on 2200 €, lupahakemuksen 2500 €.

Onko Fimealle ja eettiselle toimikunnalle ilmoitettava tutkimus, jossa potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään, joissa kummassakin annetaan myyntiluvallista lääkettä valmisteyhteenvedon mukaisesti?

• On. Satunnaistaminen hoitoryhmiin on interventio, joka ei kuulu normaaliin hoitoon.

Voiko lääkeyritys toimia tutkimuksen rahoittajana, ilman että se huolehtii kaikista toimeksiantajalle määrätyistä velvoitteista?

• Voi. Toimeksiantaja ja tutkimuksesta vastaava henkilö voivat sopia keskenään, että tutkimuksesta vastaava henkilö huolehtii näistä velvoitteista tai osasta niitä. Lyhyt selvitys tästä sopimuksesta on liitettävä Fimealle lähetettävään tutkimusilmoitukseen.

Onko EudraCT ilmoituslomake täytettävä aina englanniksi?

• Ei, lomakkeen voi täyttää suomeksi, ruotsiksi tai englanniksi.

Voiko EudraCT ilmoituslomakkeen lähettää Fimealle sähköpostissa?

• Ei. Fimealle on aina lähetettävä sekä paperille tulostettu ja allekirjoitettu ilmoituslomake että sama tiedosto .xml muodossa levykkeelle kopioituna.

Onko EudraCT numero haettava myös muulle kuin kaupalliselle tutkimukselle?

• Kyllä. EudraCT-numeron hankkimista koskevat ohjeet löytyvät osoitteesta http://eudract.emea.europa.eu

Ovatko muut kuin kaupalliset tutkimukset vapautettuja käsittelymaksusta?

• Eivät kaikki, maksuvapautus koskee tutkimuksia, jotka tehdään ilman ulkopuolista rahoitusta. Ulkopuoliseksi rahoitukseksi ei katsota maksutta saatuja lääkkeitä, mutta kaikki muu taloudellinen apu tai tuki katsotaan sellaiseksi. Jos tutkija saa lääkeyritykseltä esimerkiksi henkilökuntaa, laitteita, palveluja tai laboratoriomäärityksiä, on hänen maksettava käsittelymaksu.
• Maksuvapautuksen saamiseksi on anomus maksuvapautuksesta liitettävä tutkimusilmoitukseen.

Onko Fimealle ilmoitettava kaikki tutkimussuunnitelmaan tehtävät muutokset?

• Ei, ainoastaan olennaiset muutokset. Olennaisen muutoksen määritelmä löytyy Lääkelaitoksen määräyksestä 1/2007.

Täytyykö seitsemän tai 15 päivän kuluessa ilmoittaa Fimealle vakava odottamaton haittatapahtuma, joka vain joko toimeksiantajan tai tutkijan mielestä johtuu lääkkeestä?

• Täytyy. Haittavaikutukseksi katsotaan haittatapahtuma, joka voi johtua lääkkeestä.

Saako ilmoitukset vakavista odottamattomista jaittavaikutuksista lähettää Fimealle sähköpostitse tai telekopiona?

• Kaupallisten toimeksiantajien on liityttävä Euroopan lääkeviraston EudraVigilance verkostoon. Muidenkin toimeksiantajien tulisi liittyä siihen. Liittymisohjeet löytyvät sivulta http://eudravigilance.emea.europa.eu/highres.htm. Verkostoon kuuluvien toimeksiantajien on lähetettävä ilmoitukset sähköisesti sen kautta. Suomessa ilmenneet vakavat odottamattomat haittavaikutukset ilmoitetaan sekä Fimean tietokantaan (vastaanottajatunnus FINAM) että Euroopan lääkevirastolle (vastaanottajatunnus EVCTMPROD). Ulkomailla ilmenneet vakavat odottamattomat haittavaikutukset ilmoitetaan vain Euroopan lääkevirastolle. Euroopan komissio on antanut asiasta tarkemmat ohjeet: ”Detailed guidance on the collection, verification and presentation of adverse reaction reports arising from clinical trials on medicinal products for human use.”
• Jos toimeksiantaja ei kuulu EudraVigilance verkostoon, ilmoitus tulee tehdä kirjallisesti Fimealle. Ilmoitusta ei tule lähettää faksilla eikä sähköpostilla.

Suomessakin tehtävässä monikansallisessa tutkimuksessa todetaan ulkomaisessa keskuksessa vakava odottamaton haittavaikutus. Täytyykö siitä tehdä ilmoitus Fimealle?

• Ei. Ulkomailla ilmenneet vakavat odottamattomat haittavaikutukset ilmoitetaan vain Euroopan Lääkevirastolle.

Tutkimuksessa, jota ei tehdä Suomessa, mutta jossa käytetään lääkettä, jolla tehdään kliinisiä tutkimuksia Suomessa, ilmenee vakava odottamaton haittavaikutus. Onko se ilmoitettava Fimealle?  

• Ei.  Toimeksiantajan on kuitenkin tiedotettava tutkijoille ja Fimealle tutkimuslääkkeen turvallisuutta koskevista uusista merkittävistä havainnoista.

Täytyykö vakavat ”ei-odottamattomat” haittavaikutukset ilmoittaa 15 vuorokauden kuluessa?

• Ei. Riittää, että niistä toimitetaan luettelo kerran vuodessa, jos tutkimus kestää yli vuoden.

Miten ilmoitetaan haittavaikutukset, jotka eivät ole vakavia?

• Ne otetaan huomioon, kun toimitetaan selvitys tutkimustuloksista. Luettelo yksittäisistä haitoista toimitetaan vain pyydettäessä.

Vuosittain on toimitettava selvitys tutkittavien henkilöiden turvallisuudesta?

• Toimeksiantajan on toimitettava Fimealle kerran vuodessa luettelo kaikista kyseisenä aikana tutkimuksessa ilmenneistä vakavia haittavaikutuksia koskevista epäilyistä. Samalla on toimitettava lyhyt selvitys kliiniseen tutkimukseen osallistuvien henkilöiden turvallisuudesta. Selvityksen allekirjoittaa tutkimuksesta vastaava henkilö.

Onko edellä mainitun selvityksen perustuttava vain Suomessa todettuihin haittavaikutuksiin?

• Ei. Tutkittavien turvallisuutta arvioitaessa on otettava huomion kaikki se tieto, joka kyseisestä lääkkeestä ja tutkimuksesta on saatavissa.

Fimealle on toimitettava selvitys tutkimuksen tuloksista vuoden kuluessa sen päättymisestä. Pitääkö selvityksen olla samanlainen kuin myyntilupahakemukseen liittyvä tutkimusraportti?

• Ei. Yhteenveto, synopsis, eripainos tai abstrakti riittää. Täydellinen tutkimusraportti on toimitettava vain jos Fimea sitä pyytää. Jos tutkittavien joukossa on alle 18 vuotiaita henkilöitä ja jos toimeksiantaja on tutkimuslääkkeen myyntiluvan haltija, on selvitys annettava kuuden kuukauden kuluessa.

Jos tutkimusraportti yhteenvetoineen on toimitettu Fimealle myyntilupahakemuksen yhteydessä, tuleeko kliinisten lääketutkimuksen jaostoon toimittaa sen lisäksi erillinen selvitys tutkimustuloksista?

• Tulee. Suomessa tehdyn tutkimuksen raportin löytäminen ja tunnistaminen jopa satoja mappeja käsittävästä myyntilupa-aineistosta olisi vaikeaa.

Nopeutuuko asioiden käsittely Fimeassa, jos asiakirjat ja lisäselvitykset lähetetään suoraan jollekin Fimean työntekijälle?

• Ei nopeudu, päinvastoin, kyseinen virkamies voi olla työmatkalla, lomalla tai sairaana. Paras on lähettää kaikki kliinisiä lääketutkimuksia koskeva posti osoitteella Fimea, Kliiniset lääketutkimukset, PL 55, 00301 Helsinki.

 Päivitetty 1.3.2010